资深研究员
病毒免疫学
shanliang@smart.org.cn
1. CARD8炎症小体
我们近期研究发现，CARD8是一种能够感知HIV-1蛋白酶（PR）活性的炎症小体传感器。HIV PR可直接切割CARD8，进而导致caspase 1激活和细胞焦亡。HIV PR在病毒颗粒成熟过程中发挥关键作用。在宿主细胞内，HIV-1通过使PR以Gag-Pol多蛋白前体的形式保持无活性状态，从而逃逸CARD8的识别。然而，一类称为NNRTIs的抗HIV药物可通过结合Gag-Pol激活PR。用NNRTIs处理HIV感染的巨噬细胞和CD4+ T细胞后，可迅速诱导细胞焦亡。这一策略在病毒再激活后能有效清除患者血液T细胞中的HIV病毒库。目前，我们致力于解析CARD8与HIV PR相互作用的分子机制，并开发基于CARD8的HIV根治新策略。
2.HIV-1感染与免疫治疗的人源化小鼠模型研究
当前HIV-1研究面临两大挑战：难以在组织水平研究HIV-1感染过程，以及缺乏对体内抗病毒免疫应答的深入理解。为此，我们利用人源化小鼠模型从事下面方面研究
1）NK细胞对HIV-1感染的控制机制；
2）组织巨噬细胞在HIV-1感染、潜伏病毒库形成及天然免疫识别中的作用；
3）抗体Fc受体功能研究；
4）CD4+ T细胞中HIV-1病毒库的转录与代谢重编程机制。
这些研究将为开发新型HIV-1治疗策略提供重要理论基础。
2025 - 至今深圳医学科学院 资深研究员
2023 - 2025美国圣路易斯华盛顿大学医学院 终身副教授
2017 - 2022美国圣路易斯华盛顿大学医学院 助理教授
2013 - 2017美国耶鲁大学 博士后研究员
2007 - 2012美国约翰斯·霍普金斯大学 博士（HIV生物学）
2004 - 2007中国复旦大学 硕士（微生物学）
1999 - 2003中国南开大学 学士（生物学）
2024 年，美国圣路易斯华盛顿大学 Unanue 奖
2022 年，美国圣路易斯华盛顿大学 Andrew and Virginia Craig 教职人员奖
2022 年，美国华人病毒学家协会 青年研究员奖
2016 年，国立卫生研究院（NIH）美国国立过敏与传染病研究所（NIAID）K99 奖
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2. Gao H, Ozantürk AN, Wang Q, Harlan GH, Schmitz AJ, Presti RM, Deng K, Shan L. Evaluation of HIV-1 latency reversal and antibody-dependent viral clearance by quantification of singly spliced HIV-1 vpu/env mRNA. J Virol. 2021 Mar 24:JVI.02124-20.
3. Rajashekar JK, Richard J, Beloor J, Prévost J, Anand SP, Beaudoin-Bussières G, Shan L, Herndler-Brandstetter D, Gendron-Lepage G, Medjahed H, Bourassa C, Gaudette F, Ullah I, Symmes K, Peric A, Lindemuth E, Bibollet-Ruche F, Park J, Chen HC, Kaufmann DE, Hahn BH, Sodroski J, Pazgier M, Flavell RA, Smith AB 3rd, Finzi A, Kumar P. Modulating HIV-1 envelope glycoprotein conformation to decrease the HIV-1 reservoir. Cell Host Microbe. 2021 Jun 9;29(6):904-916.e6.
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